西安交大团队研究发现激素替代治疗相关心血管风险存在生殖特征差异

近日，西安交通大学公共卫生学院研究团队在妇产领域知名期刊《Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica》发表研究成果“Elevated cardiovascular risk associated with hormone replacement therapy: A comprehensive analysis of reproductive factors and therosclerotic cardiovascular disease outcomes in the UK Biobank cohort”，该研究基于英国生物样本库（UK Biobank）分析了激素替代治疗使用史与动脉粥样硬化性心血管疾病的关联。研究发现，这种关联在不同生殖特征的女性中并不相同，为更细致的风险评估提供了人群证据。

研究背景

围绕激素替代治疗的心血管安全性，既有研究尚未得到完全一致的结论。女性的月经初潮时间、绝经时间以及所处绝经阶段，记录着不同的生殖经历，也可能与治疗相关的风险差异有关。如果只看全部人群的平均结果，这些差异就容易被掩盖。研究团队因此把总体分析与生殖特征分层分析结合起来，观察风险关联是否因人而异。

研究方法

研究纳入英国生物样本库170250名基线年龄为40至69岁的女性，中位随访时间为14.77年。团队依据基线问卷记录的激素替代治疗使用史分组，并通过住院记录和死亡登记识别新发心肌梗死、缺血性卒中及冠状动脉血运重建等结局。分析中，研究者对人口学特征、社会经济状况、生活方式和生殖史等因素进行了调整，并按月经初潮年龄、绝经年龄、绝经状态及年龄进一步比较。

主要发现

随访期间，共有11357名女性发生动脉粥样硬化性心血管疾病。在调整相关因素后，与未报告使用史者相比，报告曾使用激素替代治疗者的疾病发生风险较高，风险比为1.13，95%置信区间为1.08至1.18。这一关联主要体现在缺血性卒中，冠心病及其他部分心血管结局则未观察到统计学显著关联。

分组比较显示，处于围绝经期的女性，其使用史与疾病风险的关联更明显，风险比为1.28。在月经初潮晚于13岁和绝经晚于55岁的人群中，使用者与未使用者相比，风险比分别为1.15和1.25。论文中的累积发病曲线，也直观显示了不同绝经状态下使用者与未使用者的差异。

按年龄分组分析时，45岁及以下女性的关联幅度更大，该组报告曾使用者的风险比为1.77，95%置信区间为1.12至2.79。研究还考察了性激素、炎症和血脂相关指标，所测指标对总体关联的解释比例均不足2%，提示现有指标尚不能充分解释观察到的差异。

研究意义

这项研究提示，在讨论激素替代治疗时，除年龄和既有心血管危险因素外，还应关注月经初潮、绝经时间及当前绝经状态。然而，研究依据基线自报信息判断是否曾使用治疗，未能充分区分具体制剂、给药途径及后续使用变化，观察性设计也不能证明因果关系。因此，这些发现更适合用于提示哪些人群值得进一步评估，不能单独作为开始或停止治疗的依据。

研究支持与作者信息

本研究获国家自然科学基金和陕西省科技资源开放共享平台项目资助。

该论文于2026年8月20日在线发表，西安交通大学公共卫生学院王梦纯博士研究生与张璨硕士研究生为共同第一作者，米白冰副教授为通讯作者。

原文链接：DOI:10.1111/aogs.70316

供稿：王梦纯 · 审核：冉竹逸 · 终审：米白冰